地中海貧血癥是地中的貧一組遺傳性溶血性貧血疾病，醫學上將地中海貧血分為α型、海貧β型、血什血病δβ型和δ型4種，遺傳其中以β和α地中海貧血較為常見，發病各個類型的率高地貧也分為重型、中間型和輕型，地中的貧每種類型的海貧危害不一樣。

地中海貧血是全球最大的單基因遺傳病之一

地中海貧血是什么？

地中海貧血（簡稱地貧），最早發現于地中海地區的遺傳人群，故稱地中海貧血。發病

是率高一種由于珠蛋白基因缺失或突變導致肽鏈合成障礙而引起的溶血性貧血，是地中的貧我國南方地區常見的單基因遺傳病。在廣東、海貧廣西兩省發病率最高（約25%），血什血病湖南省亦屬高發地區（約16%）。

地中海貧血是什么

正常人的血紅蛋白是有α、β兩類肽鏈組成的四聚體，由于基因突變，α和β肽鏈表達量降低，導致兩者的比例不平衡，使得血紅蛋白合成缺陷，紅細胞容易破裂從而引發溶血性貧血。

地中海貧血分類及臨床癥狀

根據突變基因類型不同，地中海貧血主要可分為a-地貧和b-地貧兩類。α 肽鏈基因位于人類第16號染色體上，有α1、α2兩個基因，一個正常人有4個α基因。

1、α地中海貧血

α地中海貧血就是由于α基因缺失或者突變，使得α肽鏈合成量下降，胎兒體內過多的HbBart’s(γ4)，或者成人體內過多的β珠肽鏈形成HbH（β4），導致無效造血和紅細胞破壞。

我國是地中海貧血的高發國

引發α地中海貧血的突變在我國主要有三種缺失和三種突變，分別是：

• 1-α3.7
• 2-α4.2/及點突變αCS
• 3αWS，αQS

根據α基因的缺失情況及臨床癥狀α地中海貧血又可分為靜止型、輕型、中間型和重型。一般來說只缺失一個α基因，成人基本無明顯臨床表現，部分攜帶者血常規和血紅蛋白電泳無異常。

α地中海貧血就是由于α基因缺失或者突變

而對于缺失兩個α基因的攜帶者，會有輕微的貧血，其血常規和血紅蛋白電泳都有一些異常，這樣的攜帶者如果和同樣缺失α基因的患者結婚，就有可能會生育重型地貧患兒。

輕型攜帶者與靜止性攜帶者有四分之一的可能生育HbH患兒，就是缺失3個α基因，是中間型地貧患者，有較為明顯的貧血，臨床表型因人而異，有的HbH患者能夠比較好的生活，而有的則有比較嚴重的貧血，影響到生活質量。

輕型α地貧患者若與同樣是輕型α地貧患者結婚則有四分之一的可能生育重型地貧患兒即HbBart’s患兒。 HbBart’s 患兒即缺失四個α基因，無法存活。因此，通過地貧篩查和診斷，提前發現這樣的胎兒，終止妊娠，尤其必要。

對于中間型α地貧患者我們則需要尤其的謹慎，其生育中間型和重型的患兒的概率極高。

2、β地中海貧血

β肽鏈基因位于人類第11號染色體，與α不同的是每條染色體上只有一個β基因，但是還有一個在胎兒期表達的γ基因及少量表達的δ基因。一個正常人有兩個在胎兒期表達的γ基因，以及在成人期表達的δ和β基因。

β地中海貧血一般是由于β基因點突變導致β肽鏈合成減少，多余的α肽鏈沉積在紅細胞膜上，造成紅細胞破壞。

在我國比較常見的有八種，分別是：

• 1CD41-42(-CTTT)
• 2IVS-II-654C>T)
• 3CD71-72(+A)
• 4CD17（AAG〉TAG）
• 5-28（A〉G）
• 6CD26（GAG〉AAG）
• 7-29（A〉G）
• 8CD43( GAG>TAG)

β肽鏈基因上不同位點突變會導致β肽鏈合成量不同，我們將那些突變使得β肽鏈減少但不是完全沒有的定義為β+-，如果是β肽鏈完全不合成的，我們定義為β0-。

純合子突變的即兩個β基因都有突變的地中海貧血患者多半為中間型或者重型地中海貧血。中間型β地貧患者由于基因突變類型不一，其貧血程度也有所不同。

β地貧患兒在胎兒期并無異常，只有在出生之后其病癥才慢慢表現出來，發病越早，病情越重。重型β地貧患兒一般會有肝脾腫大、黃疸、發育不良、貧血、有典型的地中海貧血特殊面容，若不及時合理治療，一般在五歲前便會死亡。

地中海貧血的遺傳模式

地中海貧血是一種染色體不完全隱性遺傳病。也即AA表現正常，Aa癥狀較輕（帯因者），aa則為重癥。若是顯性基因控制，則Aa與AA在癥狀上無明顯區別。若為單純隱性遺傳，則Aa表型正常。

地中海貧血遺傳規律圖

如果夫妻雙方攜帶的是不同型的地貧基因或者只有一方攜帶地貧基因，所生的孩子不會得地貧。若夫妻為同型地中海型貧血的帶因者，每次懷孕其子女有1/4的機會為正常，1/2的機會為帶因者，另1/4的機會為重型地中海型貧血患者。

重癥地中海貧血的危害

當夫婦雙方均為同一類型（a-或b-）地貧基因攜帶者時，其后代有四分之一的機會罹患重型a-或b-地貧。重型a-或b-地貧均為致死性疾病，前者在出生前或出生后半小時內死亡，后者因嚴重貧血需不斷輸血才能維持生命，由于該病目前尚無法根治，給家庭和社會造成嚴重負擔。

地中海貧血的篩查

地中海貧血篩查是通過篩查孕育夫婦兩者的表型（血常規和血紅蛋白電泳分析）和基因診斷來推斷其生育重型地貧患兒的可能性，最后通過對胎兒進行產前診斷，若確認為重型地貧患兒則終止妊娠。

重型地中海貧血的干預

由于重型地中海貧血無法有效治療，生活質量差，患者對于家庭和社會都是嚴重的負擔，因此通過三代試管嬰兒技術，防止重型地貧患兒的出生是目前世界上最為有效的措施。

做三代試管嬰兒的流程圖

三代試管嬰兒技術，在傳統試管嬰兒基礎上，加入了遺傳基因病篩查。在胚胎移植前，通過相關檢測，篩選出優質胚胎，確保嬰兒不再患有染色體綜合征（包括地中海貧血和其他單基因遺傳病），從而提升試管成功率。

尤其適用于伴侶雙方中至少一人患有單基因遺傳病（或為該類遺傳病的攜帶者）以及已經生育過患有重癥地中海貧血孩子的家庭。

Tips:

地貧重在預防，夫妻雙方如果都是地貧基因攜帶者，那么有1/4的幾率生出重癥地貧的孩子，同時也有1/4的幾率生出健康的孩子。另外，地貧的遺傳與性別無關，男胎女胎發病幾率均等。

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